ABIGAIL

ESTADO

Cerrado

PARTICIPANTES TOTALES

160

FÁRMACO

Abemaciclib y Paclitaxel

 

¿QUÉ TIPO DE ENSAYO ES?

Se trata de un ensayo clínico de fase II, multicéntrico, aleatorizado y abierto.

Participantes totales (N)= 160 pacientes.

RESUMEN DEL ENSAYO

Cáncer de mama localmente avanzado e irresecable o metastásico con receptores hormonales (HR) negativos/receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-), previamente no tratado con criterios de enfermedad agresiva.

Hombres y mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas ≥18 años con cáncer de mama metastásico (CMM) o localmente avanzado e irresecable HR positivo/HER2 negativo que no sea susceptible de resección con fines curativos, que no hayan recibido tratamiento sistémico previo para enfermedad avanzada y que cumplan al menos uno de los criterios de enfermedad agresiva definidos por el protocolo.

OBJETIVO DEL ENSAYO

El objetivo principal de este estudio es comparar la eficacia, medida por la tasa de respuesta objetiva (TRO) a las 12 semanas, de abemaciclib en combinación con terapia endocrina (TE) (letrozol o fulvestrant) frente a paclitaxel en pacientes con cáncer de mama HR positivo/HER2 negativo localmente avanzado e irresecable o metastásico con criterios de enfermedad agresiva.

Este estudio también incluye una investigación científica adicional para análisis genómico a partir de muestras de sangre y tejido recogidas durante el estudio. El análisis de materiales biológicos humanos y de los datos obtenidos o que se van a obtener de ellos se ha reconocido como un instrumento importante para las investigaciones médicas actuales y futuras.

NOMBRE DEL PROYECTO

MedOPP321_ABIGAIL

TÍTULO DEL ENSAYO

Estudio de fase II, aleatorizado, abierto, de 2 brazos de tratamiento de abemaciclib en combinación con terapia endocrina (letrozol o fulvestrant) con o sin un ciclo corto de quimioterapia de inducción con paclitaxel como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de mama HR positivo/HER2 negativo localmente avanzado e irresecable o metastásico con criterios de enfermedad agresiva (ABIGAIL).

TÍTULO OFICIAL

A RANDOMIZED, TWO-ARM, OPEN-LABEL, PHASE II STUDY OF ABEMACICLIB COMBINED WITH ENDOCRINE THERAPY (LETROZOLE OR FULVESTRANT) WITH OR WITHOUT A SHORT COURSE OF INDUCTION CHEMOTHERAPY WITH PACLITAXEL AS FIRST-LINE THERAPY IN PATIENTS WITH UNRESECTABLE LOCALLY ADVANCED OR METASTATIC HR-POSITIVE/HER2-NEGATIVE BREAST CANCER WITH AGGRESSIVE DISEASE CRITERIA.
ABemaciclib, ET ± paclItaxel in aGgressive HR+/HER2- MBC trIaL:
(ABIGAIL).

USTED DEBE

(Es muy importante que cumplas con TODOS los criterios de inclusión para poder ingresar en el ensayo. Aquí sólo podrás ver algunos de ellos. Si tienes dudas, puedes consultar con tu médico o con el investigador responsable del ensayo.)

  • Formulario de consentimiento informado (FCI) firmado antes de participar en cualquier actividad relacionada con el estudio.
  • Pacientes de ambos sexos ≥18 años de edad en el momento de la firma del FCI.
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo Oncológico del Este de 0 o 1.
  • Esperanza de vida de al menos 24 semanas.
  • Mujeres premenopáusicas, perimenopáusicas y posmenopáusicas definidas como aquellas que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:
    • Ooforectomía bilateral documentada.
    • Edad ≥60 años.
    • Edad <60 años y cese de menstruaciones regulares durante ≥12 meses consecutivos sin que haya otra causa patológica o fisiológica alternativa; y nivel sérico de estradiol o FSH dentro del rango de referencia del laboratorio para mujeres posmenopáusicas.
  • Cáncer de Mama localmente avanzado irresecable o metastásico que no sea susceptible de resección con fines curativos.
  • Al menos uno de los siguientes criterios de enfermedad agresiva:
    • Presencia de enfermedad visceral.
    • Evidencia radiológica según RECIST v. 1.1 o clínica de enfermedad progresiva (EP) durante la TE adyuvante o en un plazo de 36 meses desde su finalización.
    • Grado histológico alto o estado de RP negativo en el tumor primario.
    • LDH > 1,5 veces el límite superior de normalidad (× LSN).
  • Cáncer de mama confirmado histológicamente con receptor de estrógenos positivo o receptor de progesterona positivo.
  • Enfermedad medible según RECIST v. 1.1 con al menos un lugar de enfermedad en el que se pudiera realizar una biopsia. Los pacientes con lesiones óseas como lugares de metástasis únicos no son elegibles, excepto aquellos con componentes identificables de tejido blando, evaluables mediante técnicas de imagen seccionales, como la TC o la resonancia magnética (RM), que cumplan la definición de mensurabilidad según RECIST v. 1.1.
  • Voluntad y capacidad para facilitar una biopsia tumoral de un punto metastásico o el tumor de mama primario en el momento de la inclusión y en el momento de la progresión del tratamiento (si es viable) para realizar estudios exploratorios. Si no es posible, una persona cualificada designada por el promotor deberá evaluar la elegibilidad de la paciente.
  • Voluntad para facilitar muestras de sangre para los estudios exploratorios en la basal, 2 semanas (ciclo [C]1, día [D]15) después del tratamiento del estudio, 4 semanas (C2D1), 12 semanas (en la variable de eficacia principal, correspondiente a C4D1), 4 semanas desde el inicio del tratamiento que contiene abemaciclib, y en el momento de la progresión (o al final del tratamiento del estudio antes de comenzar el tratamiento de segunda línea).
  • Voluntad para facilitar muestras de heces y los Cuestionarios de frecuencia de consumo de alimentos para estudios exploratorios cumplimentados por el paciente en el momento de admisión en el estudio (basal), 4 semanas después del inicio del tratamiento (C2D1), y en el momento de la progresión de la enfermedad. También se recogerá una muestra de heces de los pacientes del brazo B 4 semanas después del inicio del tratamiento que contiene abemaciclib.
  • Los pacientes con recurrencia tratados con un régimen basado en inhibidores de quinasa dependiente de ciclina (CDK) 4/6 como tratamiento neoadyuvante o adyuvante son aptos para el estudio si se confirma la progresión de la enfermedad cuando hayan transcurrido al menos 12 meses desde la finalización del tratamiento CDK 4/6.
  • Ausencia de tratamiento sistémico anterior para enfermedad localmente avanzada e irresecable o metastásica.
  • Se permite la radioterapia para enfermedad metastásica, aunque el paciente debe haberse recuperado por completo de los efectos agudos y deben haber transcurrido al menos 14 días entre la última dosis y la aleatorización.
  • Resolución de todos los efectos tóxicos agudos del tratamiento previo contra el cáncer a grado ≤1 según los CTCAE del NCI v. 5.0 (salvo neuropatía periférica de grado ≤2, alopecia u otras toxicidades no consideradas un riesgo de seguridad para el paciente según el criterio del investigador) en un plazo de al menos 14 días previos al día 1 del estudio.
  • Función hematológica y orgánica adecuada durante los 14 días anteriores al primer tratamiento del estudio el día 1 del ciclo 1, definida del siguiente modo:
    • Valores hematológicos: Recuento de leucocitos >3,0 × 109/l; recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/l (sin apoyo de factor estimulante de colonias de granulocitos durante las 2 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1); recuento de plaquetas ≥100 × 109/l (sin transfusión durante las 2 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1); hemoglobina >9,0 g/dl (sin transfusión durante las 2 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1).
    • Valores hepáticos:
      • Albúmina sérica ≥3 g/dl.
      • Bilirrubina total ≤1,5 × LSN (≤2 × LSN en caso de enfermedad de Gilbert).
      • Aspartato transaminasa y alanino transaminasa ≤3,0 × LSN (en caso de metástasis hepáticas, ≤5 × LSN).
      • Fosfatasa alcalina ≤2,5 × LSN (en caso de metástasis hepáticas u óseas ≤5 × LSN).
    • Valores renales:
      • Creatinina sérica <1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min según la estimación de la tasa de filtración glomerular de Cockroft-Gault.
    • Coagulación:
      • Tiempo de tromboplastina parcial (o tiempo de tromboplastina parcial activada) e índice internacional normalizado ≤1,5 × LSN.
  • Las mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas deben tener una prueba de embarazo en suero negativa una semana antes del inicio del tratamiento y otra prueba de confirmación el día 1 (día 1 del ciclo 1) antes de recibir la primera dosis, y deben aceptar permanecer en abstinencia (no mantener relaciones heterosexuales) o utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el estudio y durante un periodo de tiempo variable según el tratamiento recibido a partir de ese momento.
  • Los hombres con parejas mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas o parejas embarazadas deben abstenerse de practicar el coito o utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el periodo de tratamiento y posteriormente según el tratamiento recibido.
  • Pacientes capaces de tragar la medicación por vía oral.
  • Pacientes fiables, dispuestos a estar disponibles mientras dure el estudio y con voluntad para seguir los procedimientos del estudio.

USTED NO DEBE

(Estos son sólo algunos de los criterios de exclusión que tiene cada estudio. Si tienes alguno de ellos NO podrás participar de este estudio. El resto de los criterios los evaluará el investigador.)

  • Hipersensibilidad conocida a abemaciclib, letrozol, fulvestrant, paclitaxel o a alguno de sus excipientes.
  • Tratamiento actual con un fármaco en investigación como parte de un estudio clínico o participación en cualquier otro tipo de investigación médica.
  • Contraindicación formal de la TE, definida como crisis visceral y progresión rápida o sintomática de enfermedad visceral.
  • Tumor maligno concurrente o tumor maligno durante los cinco años posteriores a la inclusión en el estudio.
  • Metástasis cerebrales activas o meningitis carcinomatosa.
  • Trastornos psiquiátricos o trastornos por abuso de sustancias.
  • Intervención quirúrgica mayor durante los 14 días anteriores al inicio del tratamiento o previsión de la necesidad de una intervención quirúrgica mayor durante el transcurso del estudio, excepto para el diagnóstico.
  • Diátesis hemorrágica activa tromboembolismo venoso, antecedentes de diátesis hemorrágica o tratamiento anticoagulante crónico o cualquier indicación o antecedente de coagulación intravascular diseminada (CID) o trombosis venosa profunda (TVP).
  • Enfermedades preexistentes graves o no controladas que, según el criterio del investigador, podrían impedir la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea grave en reposo o necesidad de oxigenoterapia, deterioro renal grave [por ejemplo, aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min], antecedentes de resección quirúrgica mayor que afecte al estómago o al intestino delgado o enfermedad de Crohn preexistente, colitis ulcerosa o enfermedad crónica preexistente que dé lugar a diarrea de grado 2 o superior en la basal).
  • Infección actual por VIH, virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes con infección por VHB anterior o infección por VHB resuelta (definida como una prueba negativa de antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] y una prueba positiva de anticuerpo antinuclear de la hepatitis B [HBcAb], acompañadas por una prueba negativa de ADN del VHB) son elegibles. Los pacientes con un resultado positivo en la prueba de anticuerpos del VHC solo son elegibles si la reacción de polimerasa en cadena (PCR) es negativa para el ARN del VHC.
  • Infección bacteriana o por hongos activa en el momento de la inclusión en el estudio (que precise fármacos antibióticos o antifúngicos en el momento de iniciar el tratamiento del estudio).
  • Antecedentes de cualquiera de las siguientes enfermedades: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (entre otras, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular) o parada cardíaca repentina.
  • Estar embarazada, en periodo de lactancia, o prever concebir o engendrar hijos durante el periodo previsto del estudio, desde la visita de selección de un periodo de 3 semanas a 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio.

¿QUÉ TRATAMIENTO RECIBIRÉ?

Una vez confirmada tu elegibilidad y una vez seas incluido/a en el ensayo clínico, se aleatorizará (proporción 1:1) de la siguiente forma:
Brazo A: Abemaciclib en combinación con letrozol o Fulvestrant.
Brazo B: Paclitaxel (12 semanas) seguido de Abemaciclib en combinación con letrozol o Fulvestrant.

Los pacientes recibiréis tratamiento con abemaciclib y TE (letrozol o fulvestrant) hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, muerte o discontinuación del tratamiento de estudio por cualquier otro motivo.

CENTROS NACIONALES DISPONIBLES

VALENCIA

Hospital Arnau de Vilanova de Valencia

Hospital Quirón Valencia

Consorci Hospital General de Valencia

Hospital Clínico Universitario de Valencia

GRANADA

Hospital San Cecilio

NAVARRA

Complejo Hospitalario de Navarra

LEÓN

Hospital Universitario de León

LLEIDA

Hospital Arnau de Vilanova de Lleida

ZARAGOZA

Hospital Universitario Miguel Servet

MADRID

Hospital Universitario La Paz

Hospital Ramón y Cajal

Hospital Clínico San Carlos

Hospital Beata María Ana

CASTELLÓN

Hospital Provincial de Castellón

CÓRDOBA

Hospital Universitario Reina Sofía

ALICANTE

Hospital General de Alicante

BILBAO

Hospital Universitario de Basurto

GALICIA

Centro Oncológico de Galicia

GIRONA

Institut Català d´Oncologia Girona (ICO)

REUS

Hospirtal Universitari Sant Joan de Reus

MANRESA

Fundacio Althaia

BARCELONA

Hospital Universitari Dexeus

SEVILLA

Hospital Universitario Virgen del Rocío

Hospital Quirónsalud Sagrado Corazón

Apoyamos la investigación

Suscríbete a nuestro boletín y te enviaremos recursos e información sobre los últimos avances oncológicos.

¿QUIERES MÁS INFO?