METALLICA

Es muy importante que cumplas con TODOS los criterios de inclusión para poder ingresar en el ensayo. Aquí sólo podrás ver algunos de ellos. Si tienes dudas, puedes consultar con tu médico o con el investigador responsable del ensayo.

• Hombres y mujeres posmenopáusicas o con menopausia inducida con CM avanzado con RE[+] o RP[+], HER2[- ], con mutación en PI3Kca confirmada en laboratorio central que han progresado a un régimen con inhibidores de la aromatasa (IA).
• Enfermedad medible o evaluable según los criterios RECIST v.1.1.
• Sin tratamiento previo con fulvestrant ni inhibidores de PI3K, AKT o mTOR.
• Al menos una línea anterior de terapia endocrina para enfermedad avanzada o progresión durante el tratamiento (neo)adyuvante con inhibidores de la aromatasa o en un plazo de 12 meses desde su finalización.
• No más de una línea previa de quimioterapia para cáncer de mama metastásico (CMM).
• Estado funcional del Grupo Cooperativo Oncológico del Este (ECOG) de 0 – 1.
• Sin tratamiento antidiabético actual..

Si tienes alguno de estos requisito NO podrás participar de este estudio.

• Tratamiento anterior con inhibidores de PI3K, mTOR o AKT (se permite el tratamiento anterior con inhibidor de CDK4/6).
• Tratamiento anterior con fulvestrant para CM avanzado. Si se hubiera administrado para CM inicial (adyuvante o neoadyuvante) no debe haber presentado progresión de la enfermedad durante el año posterior a su finalización.
• Hipersensibilidad a alpelisib o fulvestrant o a cualquiera de sus excipientes.
• Diagnóstico confirmado de diabetes mellitus (DM) de tipo I o II que requiere fármacos antidiabéticos (según GPA y HbA1c en el criterio de inclusión).
• Tratamiento previo con metformina.
• Más de una línea previa de quimioterapia para enfermedad avanzada. La quimioterapia para CM inicial (neoadyuvante/adyuvante) se considerará del mismo modo que la quimioterapia para CM avanzado si la progresión se produce en un plazo de seis meses desde la finalización.
• CM inflamatorio en la selección.

Una vez firmado el FCI y confirmada la elegibilidad, se incluirá a los pacientes en una de estas cohortes:

Cohorte A: glucemia en ayunas <100 mg/dl y HbA1c <5,7 normales: 48 pacientes (23 en fase 1 + 25 en fase 2). Los pacientes de la cohorte A recibirán:

Metformina 500 mg BID con el desayuno y la cena.

Terapia endocrina: fulvestrant (500 mg en inyecciones IM; dosis de carga 500 mg cada dos semanas durante el primer mes; posteriormente cada 4 semanas según el tratamiento de referencia (SOC).

Alpelisib (BYL719): dosis inicial de 300 mg/QD; 1 comprimido recubierto (200 mg) y 2 comprimidos recubiertos (50 mg cada uno) una vez al día, por vía oral, de forma continuada durante los ciclos de 28 días

Cohorte B: glucemia en ayunas entre 100 mg/dl (5,6 mmol/l) y 140 mg/dl (7,8 mmol/l). (AGA) y HbA1c de 5,7 a 6,4 %, 20 pacientes (7 en fase 1 + 13 en fase 2).

Metformina 500 mg BID con el desayuno y la cena

Terapia endocrina: fulvestrant (500 mg en inyecciones IM; dosis de carga 500 mg cada dos semanas durante el primer mes; posteriormente cada 4 semanas según el SOC.

Alpelisib (BYL719): dosis inicial de 300 mg/QD; 1 comprimido recubierto (200 mg) y 2 comprimidos recubiertos (50 mg cada uno) una vez al día,